2026年1月22日，中国医学科学院医学生物学研究所王佑春团队和鲁帅尧团队在MedComm《医学通讯》在线发表了题为“An mRNA Vaccine Based on Antigens From Conserved Regions of Monkeypox Virus A35R and M1R With a Dimer-Like Conformation Confers Protection Against Both Monkeypox Virus and Vaccinia Virus Infections in Mice”的研究论文。团队基于猴痘病毒A35R及M1R抗原，采用保守序列及拟二聚体的抗原设计策略，设计出MPXV新型mRNA疫苗并对其进行了系统性疫苗评价。结果显示，该疫苗可引发强烈的免疫原性，并在MPXV及VACV攻毒实验中展现出良好的保护作用，具有一定的临床转化潜力。

图1 A.A35R拟二聚体抗原结构预测  B.M1R拟二聚体抗原结构预测  C.疫苗序列示意图  D.mRNA-LNPs粒径  E.mRNA-LNPs Zeta电位  F.mRNA-LNPs 形态  G.细胞验证结果

    猴痘病毒（MPXV）于2022年在全球引发疫情，人类感染后通常症状轻微，但可能会出现重症甚至死亡。世界卫生组织（WHO）先后两次将其列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。目前，仅有三款天花疫苗（Jynneos、LC16m8和ACAM2000）获准用于 MPXV 预防，亟需更多新型高效猴痘病毒疫苗开发应用。本研究中，通过使用保守序列以及结构信息学的疫苗抗原设计策略，创新性地设计出基于A35R及M1R保守序列的拟二聚体抗原，并通过自切割连接肽P2A连接，从而实现单链递送。随后，研究团队对该疫苗进行了系统的免疫原性评价，结果显示其在小鼠体内可以引发迅速、强烈的免疫反应，可引发针对VACV及MPXV（IMV、EEV）的中和抗体及高水平的细胞因子分泌（IFN-γ、IL-2）。

图2 A.疫苗体内评价流程示意图  B/C.多因子检测结果  D/E.针对不同抗原的特异性结合抗体滴度  F/G.针对不同毒株EEV及IMV的中和抗体水平

    同时，研究团队对该疫苗的保护效力进行了验证。首先，使用MPXV进行了攻毒保护实验，结果显示，该疫苗表现出了强大的保护作用，表现为病毒复制水平及病理损伤程度的显著降低。而后为验证疫苗是否对正痘类病毒具有一定的广谱保护效力，使用致死剂量30LD₅₀ VACV进行攻毒保护实验，结果显示，疫苗可保护小鼠免受致死的VACV攻击并显著降低各器官VACV的复制水平。AGB6小鼠在感染MPXV后可出现典型临床现象——出痘。研究团队还使用AGB6小鼠感染模型对该疫苗的保护效力进一步进行验证。结果显示，仅双抗原疫苗为AGB6小鼠提供了一定的保护作用且显著降低了出痘的数量，而单抗原疫苗（A35R/M1R）则未提供有效的保护作用，提示同时具有EEV及IMV抗原可能是猴痘病毒疫苗发挥较好保护效力的关键之处。本研究不仅设计了一种具有临床转化潜力的新型猴痘病毒mRNA疫苗，同时也为猴痘病毒疫苗抗原选择提供了经验。

图3 A.使用AGB6小鼠模型进行疫苗评价的流程示意图  B.攻毒后体重变化  C.攻毒过程中的病毒血症变化检测  D.攻毒第七天时出痘的数量  E.各器官的病毒复制水平  F.脾脏和肾脏的病理分析及评分

图4 研究内容示意图

    本研究工作得到云南省科技领军人才计划（202405AB350002）、云南省高层次医学人才培养计划（L-2024018）、广东省疾病预防控制中心人才支持项目（0720240122）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-038、2023-I2M-2-001）等项目的资助。中国医学科学院医学生物学研究所王佑春研究员、鲁帅尧研究员，广东省疾病预防控制中心李柏生研究员为论文通讯作者，唐聪、袁龙海、解云、杨云为共同第一作者。

论文链接：https://doi.org/10.1002/mco2.70614