2026年2月，中国医学科学院医学生物学研究所（以下简称生物所）和占龙团队，联合四川大学华西医院、北京协和医学院苏州方舟生物医药研发中心，于药学学报英文刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》在线发表了题为“A novel fusion protein of COVID-19 virus enhancing protection of Syrian hamsters infected with SARS-CoV-2”的论文。生物所和占龙研究员、四川大学华西医院秦蒙副研究员为论文共同通讯作者，北京协和医学院苏州方舟生物医药研发中心王含璐博士为第一作者。研究成功构建了一种融合RBD区（SF2）与冠状病毒高保守结构域（SF5）的新型融合蛋白疫苗COVID19-SF2+SF5。该疫苗可诱导产生广谱中和抗体，高效结合多种宿主关键分子，对新冠病毒野生型及多种变异株均展现出显著的保护效果。

    研究团队成功构建了一种新型融合蛋白COVID19-SF2+SF5疫苗。该疫苗融合了SARS-CoV-2刺突蛋白RBD区（SF2）与新鉴定的冠状病毒高保守结构域（SF5），具有多重优势：1.该蛋白结合VERO-E6细胞效率显著高于单一RBD抗原区域；2.其免疫产生的抗体可跨病毒种与SARS-CoV-2和SARS刺突蛋白多种抗原片段交叉反应，同时能有效中和野生型及BA.3.XBB.1.5等变异株和SARS假病毒；3.分子对接显示，COVID19-SF2+SF5能同时结合HSPG、NRP1、CD147等关键宿主入侵分子，且SF2与SF5区域在α/β/γ/δ属冠状病毒中均存在高度的序列保守性；4.叙利亚仓鼠免疫实验进一步验证，该融合蛋白疫苗可显著降低感染后的病毒载量。

图1 重组融合蛋白的制备及其细胞结合能力

图2 COVID19-SF2+SF5免疫小鼠产生的抗体与其他SARS-CoV蛋白的交叉反应

图3 叙利亚仓鼠实验设计及疫苗接种后的抗体反应

    该研究成功构建了具有广谱中和能力的通用型新冠疫苗候选，可有效应对新冠病毒及其多种变异株。这一策略为开发覆盖多谱系冠状病毒的疫苗奠定了重要基础，对应对未来新发突发冠状病毒疫情具有重要的公共卫生意义。

    和占龙研究员团队在本研究中，主要承担了叙利亚仓鼠动物实验模型的构建与免疫保护评价工作，成功建立了融合蛋白疫苗免疫程序及攻毒保护评价体系，系统评估了疫苗在体内的免疫原性和保护效果。该研究为COVID19-SF2+SF5融合蛋白疫苗的临床前研发提供了关键的动物实验数据支撑，进一步夯实了该候选疫苗向临床应用转化的实验基础。

    论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383525007774?via%3Dihub