添加图片描述         2025年11月25日，由呼吸和共病全国重点实验室主办的第十期“呼吸和共病讲堂”线上学术会议成功举办。本次讲堂特邀广州国家实验室研究员、广州大学特聘教授于京佑，围绕“呼吸系统疾病的腺病毒载体疫苗”作专题报告，会议由中国医学科学院医学生物学研究所科研处处长杨昭庆研究员主持。

腺病毒载体疫苗展现独特优势——免疫反应更快、更强

    于京佑教授在报告中系统介绍了其团队基于腺病毒载体的呼吸道疾病研究路径。实验数据显示，腺病毒疫苗在早期免疫反应中展现出独特优势。在抗原表达量相当的情况下，腺病毒载体能更早诱导IgM和IgG抗体产生，尤其在免疫抑制人群中表现突出。研究观察到，接种后第一天就能在肌肉和淋巴结中检测到腺病毒的代谢富集，表明其能快速触发早期免疫应答，其中CD4T细胞扮演了关键角色。包括辅酶、脂代谢和PARP代谢等路径的激活，表明其能快速触发免疫应答。

理论突破：揭示疫苗失效新机制

    报告提出了一项重要理论突破：传统观点认为“综合抗体的物理阻挡”是疫苗失效主因，但新研究揭示了INF-γ信号通路的激活才是关键机制。这一发现为疫苗研发提供了全新理论视角，可能促使学界重新评估现有疫苗设计思路。

技术创新：AI助力优化疫苗设计

    在互动环节，杨昭庆研究员就如何将这一理论机制转化为实际应用提出问题，探讨了通过启动子/表位优化或佐剂中加入干扰素抑制小分子等方向。

    于京佑教授回应称，团队正在探索通过AI改造启动子来减少干扰素的影响，并从病毒进化角度分析了CMV/SV40启动子的特性。同时，团队还在研究六联体结构改造的可能性，为基因治疗和疫苗研发开辟新方向。

给药途径：雾化接种显著优于注射

    在讨论环节，刘野研究员就腺病毒疫苗不同给药方式提出疑问。于京佑教授指出，系统性免疫（如肌肉注射）产生的黏膜抗体水平极低，而雾化给药效果显着优于注射。

    双方确认了序贯给药方案的理论可行性，认为这种组合策略可能突破现有免疫限制，为后续给药途径优化提供了新方向。

从实验室到临床的现实考量

    在讨论环节，何金生教授针对使用AD5疫苗建议：采用新型腺病毒载体或稀有的血清型腺病毒载体。关于AD5疫苗的使用，于京佑教授在承认新型腺病毒载体理论优势的同时，也指出了临床批准门槛和实际应用问题，体现了科研工作者在理论创新与现实可行性之间的平衡考量。

    本次这次会议不仅展示了一项揭示免疫新机制的基础研究突破，更深入地探讨了如何通过AI设计、优化给药途径等手段将理论转化为实际应用，并坦诚地面对了科研成果在走向临床过程中所必须权衡的现实约束。